2024年6月12-15日，全球（qiú）風濕免疫（yì）領域最高（ɡāo）水平的會議之一歐（ōu）洲風濕病（bìnɡ）聯盟年會（EULAR）在（zài）奧地利維也納舉行（xínɡ）。此次會議匯聚了（le）眾多頂尖（jiān）學者，共（ɡònɡ）同探討風濕免疫領域的前沿（yán）動態和最（zuì）新研究成（chénɡ）果。在本（běn）次大會上（shànɡ），我（wǒ）國自主研（yán）發的雙靶（bǎ）點生物制（zhì）劑泰它西（xī）普亮相國際，多項前沿研究（jiū）數據新鮮出爐，為SLE臨床（chuánɡ）治療提供（ɡònɡ）了新啟示（shì）。

圖1 2024 EULAR大會現（xiàn）場圖

2024 EULAR大會壁報 #POS0534

近年來，B細胞（bāo）靶向藥物（wù）在SLE治療領域取得突破（pò），雖然（rán）隨機試驗已在Ⅱb期研究中（zhōnɡ）證明泰它（tā）西普對疾（jí）病活動的（de）SLE患（huàn）者有效，但其對于（yú）狼瘡性腎炎（LN）的療效（xiào）尚未在真（zhēn）實世界研（yán）究中驗證。

中國科學（xué）技術大學（xué）附屬第一（yī）醫院陳竹（zhú）教授團隊對2019年至2023年（nián）間接受泰（tài）它西普治（zhì）療并持續52周的（de）51例LN患者進行了多中（zhōnɡ）心回顧性（xìnɡ）分析，并在本（běn）次大會上（shànɡ）公布了相（xiānɡ）關研究數據。

研究結果（ɡuǒ）顯示，在使用泰（tài）它西普治（zhì）療后的4周、52周后，達到SRI-4應答標準的（de）患者比例（lì）從31.37%升（shēnɡ）至68.42%，達到（dào）狼瘡低疾（jí）病活動度（dù）(LLDAS)的（de）患者比例（lì）從3.9%升至36.8%。與基線相比（bǐ），SLE疾病活（huó）動指數2000（SLEDAI-2K）和醫生總體評估（PGA）評分（fēn）均明顯降（jiànɡ）低，同（tónɡ）時血清IgA、IgG、IgM水平也（yě）呈現下降（jiànɡ）趨勢。

在關鍵療（liáo）效指標方（fānɡ）面，與基線相（xiānɡ）比，治療52周后，患者的（de）24小時（shí）尿蛋白定（dìnɡ）量大幅下（xià）降，從1479.9mg降至328mg，部（bù）分緩解率（lǜ）達到73.7%，完（wán）全緩解率（lǜ）則高達68.4%。

該研究提（tí）示，泰它（tā）西普治療（liáo）LN患者（zhě）能顯著提（tí）升SRI-4應答（dá）率和LLDAS達標率，同時改善（shàn）SLEDAI-2K、PGA評分、血清Ig水平、尿（niào）蛋白定量（liànɡ）等關鍵指（zhǐ）標，且部分（fēn）和完全緩解率隨時（shí）間增長，為LN治療提供（ɡònɡ）了新的有（yǒu）效方案。

圖3 2024 EULAR大會壁（bì）報 #POS0535

隨著分子（zǐ）靶向治療（liáo）的發展，生物制（zhì）劑在SLE治療中（zhōnɡ）備受矚目（mù）。已有（yǒu）研究對泰（tài）它西普和（hé）貝利尤單抗的療效（xiào）和安全性（xìnɡ）進行了研（yán）究，但兩種生（shēnɡ）物制劑療（liáo）效的比較研究尚未（wèi）見報道。

南京鼓樓醫院王丹（dān）丹教授團（tuán）隊對南京（jīnɡ）鼓樓醫院（yuàn）近三年內使用這兩種藥物的（de）SLE患（huàn）者的臨床（chuánɡ）數據進行（xínɡ）1:1傾（qīnɡ）向評分匹（pǐ）配分析，結果（ɡuǒ）顯示，兩者均明（mínɡ）顯降低了（le）系統性紅斑狼瘡疾（jí）病活動指（zhǐ）數（SLEDAI）評分。

進一步分（fēn）析顯示，兩種生（shēnɡ）物制劑中（zhōnɡ），泰它西（xī）普在提升（shēnɡ）血清補體C4水平（pínɡ）方面表現（xiàn）更為突出（chū）（0.19g/L vs 0.14g/L，p=0.035）；對于患（huàn）有腎臟疾（jí）病的患者（zhě），泰它西（xī）普降低IgG水平（pínɡ）在數值上（shànɡ）更優（10.18g/L vs 9.78g/L；表1）。

表1 經傾向評分（fēn）匹配分析（xī）后兩組用（yònɡ）藥后各指（zhǐ）標比較

該研究提（tí）示，泰它西普（pǔ）與貝利尤（yóu）單抗在治（zhì）療SLE上均能顯著降低SLEDAI評分，且泰它（tā）西普在提（tí）升血清補體C4水（shuǐ）平和降低（dī）腎病患者（zhě）IgG水（shuǐ）平方面表（biǎo）現更優，為SLE患（huàn）者的個體化治療提（tí）供了支持（chí）。

圖4 2024 EULAR大會報告 #OP0026

原發性抗（kànɡ）磷脂綜合（hé）征（PAPS）和（hé）SLE繼發APS（SAPS）是公（ɡōnɡ）認復雜難治的疾病（bìnɡ）。本次大（dà）會上，山東大學（xué）齊魯醫院（yuàn）的舒強教（jiào）授團隊發（fā）布一項重（zhònɡ）要研究，探（tàn）討了在利（lì）妥昔單抗（kànɡ）（RTX）后使用（yònɡ）泰它西普（pǔ）（TA）序貫治療（liáo）難治性/重度APS后的療（liáo）效和安全（quán）性。

該研究納入PAPS/SAPS患者（zhě），采用（yònɡ）RTX單藥或RTX+TA序貫治療（liáo），治療方（fānɡ）案如下：篩查后給予200~500mg RTX，4周（zhōu）后（0w）進行評估并注射（shè）TA（160mg/w），持續24周（24w），最終共（ɡònɡ）21例患（huàn）者接受RTX+TA治療，20例（lì）患者僅接受RTX治療。

研究結果（ɡuǒ）顯示，在（zài）4個不同（tónɡ）的臨床亞（yà）組中，TAPS組（僅發生（shēnɡ）血栓）的（de）LA陽性（xìnɡ）率最高，LA、aβ2GPI-IgG和（hé）ACL-IgG值（zhí）均明顯高（ɡāo）于TP組（僅發生（shēnɡ）血小板減（jiǎn）少）、TP+TAPS組（血小板（bǎn）減少+血（xuè）栓）和OAPS組（妊娠結局不良）。在RTA+TA治療后（hòu），TAPS組上述aPL值仍高（ɡāo）于其他亞（yà）組。TAPS組在接受額外的（de）TA治療（liáo）后，ACL-IgG和ACL-IgM的中位值（zhí）在0w至（zhì）24w內顯著下降（jiànɡ）（表2）。同時，RTX+TA組的新（xīn）發臨床事（shì）件發生率（lǜ）低于RTX組（1/21 vs 6/20）。

兩組患者（zhě）在篩查期（qī）均接受10mg/d的糖皮（pí）質激素（GC）治（zhì）療。治（zhì）療24周（zhōu）后，RTX+TA組的GC劑量較RTX組更（ɡènɡ）低（5.0mg/d vs 7.5mg/d，p=0.011）。不良事（shì）件多為輕微，RTX相關反（fǎn）應和感染（rǎn）較為常見，而TA注射反（fǎn）應較少，且未報告新增感（ɡǎn）染病例。

表2 24周內各（ɡè）臨床亞組aPL值（zhí）的變化

該研究提（tí）示，RTX+TA序貫治（zhì）療PAPS/SAPS患者（zhě）療效顯著（zhù），相比（bǐ）RTX單藥能更有（yǒu）效地降低（dī）新發APS相關事（shì）件的發生（shēnɡ）率，改（ɡǎi）善患者aPL指標，并（bìnɡ）減少GC用量，安全性（xìnɡ）佳，為難治性/重度APS提供了（le）一種有前景的治療（liáo）選擇。

圖5 2024 EULAR大會壁（bì）報 #POS1024

為評估泰（tài）它西普聯合標準治（zhì）療在6個（ɡè）月內對SLE患者（zhě）B細胞亞（yà）群的早期（qī）影響，溫州醫科大學附（fù）屬第一醫院的孫莉（lì）教授團隊開展了一（yī）項縱向研（yán）究。他（tā）們招募了（le）20例處于活動期（qī）的SLE患者（SLEDAI-2K評分≥6），并進行了B細胞亞群分（fēn）析。

結果顯示（shì），與治療前相（xiānɡ）比，經過6個月（yuè）的治療后（hòu），SRI-4應答率高達95%，并且（qiě）SLEDAI-2K評分（12.00±3.28 vs 1.78±2.29，p<0.001）、抗（kànɡ）dsDNA水平、補體C3和C4水平均得（dé）到顯著改（ɡǎi）善（p<0.05），尿蛋（dàn）白也顯著（zhù）降低（p=0.004）。

B細胞亞（yà）群分析表（biǎo）明，經泰（tài）它西普治（zhì）療后，總B細胞、幼稚（zhì）B細胞和（hé）短壽漿細胞的比例（lì）下降，過渡（dù）B細胞（T1）、轉換記憶B細胞、雙陰性B細胞（bāo）和Breg細胞的（de）比例升高（ɡāo）。

該研究提（tí）示，泰它西（xī）普聯合標準治療6個月可顯著改善SLE患者（zhě）疾病活動度，SRI-4應答（dá）率得到明（mínɡ）顯的提高（ɡāo），并降（jiànɡ）低尿蛋白（bái），改變了B細胞（bāo）各亞群比（bǐ）例，為SLE的B細胞靶向（xiànɡ）治療提供（ɡònɡ）新證據。

小結
在本次2024 EULA大會中上（shànɡ），我國自主研發（fā）的生物制（zhì）劑泰它西（xī）普的多項前沿研究（jiū）數據新鮮出爐，進一（yī）步肯定了（le）泰它西普（pǔ）在SLE治療中的（de）有效性與安全性。從與利（lì）妥昔單抗（kànɡ）序貫治療（liáo）難治性/重度APS，到（dào）對LN患（huàn）者血清C4和IgG水平的（de）改善，泰它西普（pǔ）為SLE的治療帶來了新啟示。期待泰它（tā）西普未來在更多臨床實踐中（zhōnɡ）得到驗證，為患者帶來臨床獲益（yì）。

來源 | 醫學（xué）界風濕免（miǎn）疫頻道